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小核酸/ADC藥研發(fā)好幫手:IPHASE多種屬酸化肝組織勻漿

更新時間:2023-11-09      點擊次數(shù):2159

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,涉及溶酶體相關(guān)的靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點,越來越多的靶向藥物進(jìn)入臨床。溶酶體是由單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu),內(nèi)含多種水解酶,可分解各種外源和內(nèi)源的大分子物質(zhì),溶酶體功能缺陷可引起目動脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶體貯積癥和癌癥等疾病。然而,目前只有少數(shù)技術(shù)可以從細(xì)胞內(nèi)提取溶酶體,而且提取出的溶酶中極易含有雜質(zhì)。

 

一、酸化的肝組織勻漿液

 

肝臟作為藥物代謝的重要器官,富含參與藥物代謝所需的酶,是機(jī)體進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的主要場所,闡明藥物在肝臟中代謝的關(guān)鍵酶及其代謝途徑,對于臨床用藥的合理及安全性具有重大價值。研究發(fā)現(xiàn),肝組織勻漿液經(jīng)酸化處理后(PH:6.0),使其維持在一個較低的pH環(huán)境下,此時的環(huán)境與溶酶體內(nèi)環(huán)境相似,很好地解決了溶酶體提取困難的問題,也方便了在體外研究溶酶體功能缺陷性疾病藥物。

 

肝組織勻漿是指肝組織破碎后所獲得的膠狀混合物,其內(nèi)含有大細(xì)胞片段的肝間質(zhì),主要由手工勻漿、機(jī)器勻漿和超聲粉碎三種獲得方式。肝組織勻漿的操作過程極為簡便,可將藥物直接加入到肝勻漿液中,考察其在肝勻漿液中的代謝情況,以此說明藥物的代謝情況。由于其操作簡單,在肝臟疾病的發(fā)生機(jī)制、藥物代謝和毒性等生物醫(yī)學(xué)研究中具有重要的應(yīng)用價值。

 

圖片1.jpg


二、酸化肝組織勻漿液應(yīng)用

 

目前,靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點,越來越多的靶向藥物進(jìn)入臨床,如ADC藥物和小核酸藥物。在已上市的ADC藥物中,釋放有效載荷(paylaod)可通過含可切割連接子(cleavable linker)和不含可切割連接子(non-cleavable linker)兩種方式,后者需要利用溶酶體內(nèi)的蛋白酶來分解代謝payload。因此,開發(fā)ADC藥物的前提是確定其釋放payload的具體形式,通常體外payload釋放實驗則是在肝S9組分、溶酶體環(huán)境(酸化的肝勻漿液)或者靶細(xì)胞的孵育體系中完成。

 

同時,小核酸藥物也是靶向治療腫瘤的熱點,而負(fù)責(zé)功效依賴的siRNA降解的化學(xué)或生化實體可能存在于肝間質(zhì)中,所以用肝勻漿液在體外驗證小核酸藥物也逐漸成為研究熱點。已有證據(jù)表明肝勻漿液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯(lián)的寡核苷酸的代謝,且肝勻漿液穩(wěn)定性在體內(nèi)代謝及體內(nèi)基因敲低活性結(jié)果相關(guān)性好,不同種屬間的肝勻漿液相關(guān)性也較好,所以可以采用肝勻漿液進(jìn)行小核酸藥物研究。

 

因此,為助力客戶對靶向藥物的研發(fā),IPHASE模擬溶酶體酸性環(huán)境,開發(fā)出酸化肝組織勻漿液產(chǎn)品!

 

三、IPHASE酸化肝組織勻漿產(chǎn)品

 

多種屬

現(xiàn)已開發(fā)出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多種屬酸化肝組織勻漿供客戶選擇。

 

產(chǎn)品名稱                                     產(chǎn)品規(guī)格

 

酸化人肝勻漿液                                10 mL

 

酸化食蟹猴肝勻漿液                            10 mL

 

酸化比格犬肝勻漿液                            10 mL

 

酸化SD大鼠肝勻漿液                           10 mL

 

酸化ICR/CD-1小鼠肝勻漿液                     10 mL

 

貨期短

國內(nèi)現(xiàn)貨、保障客戶使用需求

 

可定制

可提供特定物種,特定模型和特定年齡等非常規(guī)產(chǎn)品的定制服務(wù)

 

批量生產(chǎn)

采用批量生產(chǎn)的方式,庫存充足,可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng)

 

售后服務(wù)機(jī)制健全

有專業(yè)技術(shù)人員提供全面服務(wù)

 

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗,推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù),望廣大科研工作者咨詢。

 

發(fā)    文    章    得     獎    勵

 

凡使用本公司產(chǎn)品,在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),并注明產(chǎn)品屬于匯智和源/IPHASE所有,即可申請獎勵。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:

 

非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;

 

5分<IF≤8分 800元;

 

8分<IF≤10分 1000元;

 

IF≥10分 2000元;

 

注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券;

 

活動多多,禮品豐厚,快來參與吧!

 

關(guān)    于    我    們

 

匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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