近日，南方醫(yī)科大學(xué)陳鵬組李冬平老師，使用IPHASE品牌產(chǎn)品：Human liver microsome、 Mouse liver   microsome在Cell host & microbe（IF=30.3）權(quán)-威期刊上發(fā)表題為Oral magnesium prevents acetaminophen-induced acute liver injury by modulating microbial metabolism的研究型論文，揭示了口服鎂(Mg)來(lái)預(yù)防及減輕對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的急性肝衰竭的機(jī)制。

對(duì)乙酰氨基酚的過(guò)度使用是急性肝衰竭（ALF）的常見原因。在ALF過(guò)程中，毒素被CYP2E1等酶代謝并轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，導(dǎo)致肝的氧化損傷和衰竭。李老師團(tuán)隊(duì)證明口服鎂可以通過(guò)調(diào)節(jié)雙歧桿菌代謝來(lái)預(yù)防對(duì)乙酰氨基酚引起ALF。在關(guān)鍵酶甲酸C -乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用下，鎂可以增加雙歧桿菌吲哚-3羧酸的產(chǎn)量。吲哚-3羧酸與CYP2E1酶結(jié)合使其失活，從而抑制了肝細(xì)胞中引起氧化損傷的有害反應(yīng)中間體的產(chǎn)生。

摘    要

Acetaminophen overuse is a common cause of acute liver failure (ALF). During ALF, toxins are metabolized by enzymes such as CYP2E1 and transformed into reactive species, leading to oxidative damage and liver failure. Here, we found that oral magnesium (Mg) alleviated acetaminophen-induced ALF through metabolic changes in gut microbiota that inhibit CYP2E1. The gut microbiota from Mg-supplemented humans prevented acetaminophen-induced ALF in mice. Mg exposure modulated Bifidobacterium metabolism and enriched indole-3-carboxylic acid (I3C) levels. Formate C-acetyltransferase (pflB) was identified as a key Bifidobacterium enzyme involved in I3C generation. Accordingly, a Bifidobacterium pflB knockout showed diminished I3C generation and reduced the beneficial effects of Mg. Conversely, treatment with I3C or an engineered bacteria overexpressing Bifidobacterium pflB protected against ALF. Mechanistically, I3C bound and inactivated CYP2E1, thus suppressing formation of harmful reactive intermediates and diminishing hepatocyte oxidative damage. These findings highlight how interactions between Mg and gut microbiota may help combat ALF.

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了    解    更    多

肝微粒體是指肝組織在勻漿和差速離心過(guò)程中獲得的由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自我融合形成的近似球形的膜囊泡狀結(jié)構(gòu)，包含了CYP450酶和一些Ⅱ相酶，如UGTs、ST等。肝微粒體用于CYP450酶研究時(shí)，只需要加入NADPH或NADPH的再生系統(tǒng)即可啟動(dòng)反應(yīng)。對(duì)于UGT酶活性的研究，則需加入尿苷二磷酸葡萄糖（UDPGA）和丙甲菌素啟動(dòng)反應(yīng)。

由于肝微粒體是Ⅰ相代謝酶的主要來(lái)源，故肝微粒體在體外藥物代謝研究中被廣泛使用。肝微粒體不但可以為系統(tǒng)的藥物代謝提供定性的信息，而且可以在藥物研發(fā)過(guò)程中用于大量化合物代謝穩(wěn)定性的篩選及優(yōu)化，同時(shí)可以用于評(píng)價(jià)潛在的藥物藥物相互作用。

發(fā)    文    章    得     獎(jiǎng)    勵(lì)

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